“用于生產L-2-氨基丁酸載體、工程菌株及方法”

 上海植物生理生態研究所：“用于生產L-2-氨基丁酸載體、工程菌株及方法”專利技術

一、項目簡介

本技術屬于微生物工業發酵領域。本發明用于發酵法或酶法生產藥物中間體 L-2-氨基丁酸。L-2-氨基丁酸(L(+)-2-Aminobutyric acid)，是一種非天然的手性α-氨基酸，分子式為C 4 H 9 NO 2，主要用于合成治療局限性及繼發性全身性癲癇的藥物（如左乙拉西坦），同時也是合成抑菌抗結核藥乙胺丁醇的關鍵手性前體。 轉氨酶法是目前廣泛應用的生產L-2-氨基丁酸的方法。早期采用酮酸和谷氨酸為底物，在氨基酸轉氨酶的作用下生成L-2-氨基丁酸，該法收率較低；后采用L-蘇氨酸為原料，采用三酶體系制備L-2-氨基丁酸，該法產率低且有副產物影響產品的純化；氨基酸氧化酶法是使用D-氨基酸氧化酶在金屬催化劑的作用下制備L-2-氨基丁酸，該法成本高，不適合大規模工業應用。 此外還有脫氫酶法、氨基酰化酶法等，但是存在生產成本過高以及酶活受到底物抑制的問題，因此工業應用效果不佳。

本發明提供了L-2-氨基丁酸的大腸桿菌高產菌株，以葡萄糖為原料，通過發酵培養本發明構建的基因工程菌株而得到L-2-氨基丁酸。其優點是成本低，產物濃度高，沒有副產物影響，產物易于純化。關鍵技術指標：最大L-2-氨基丁酸產量達到20g/L發酵液，光學純ee為99%。

二、專利摘要

本發明涉及用于生產L-2-氨基丁酸的載體、工程菌株及方法。具體地，本發明涉及的重組載體包含蘇氨酸脫氨酶編碼基因和L-氨基酸脫氫酶編碼基因以及合適的載體片段；本發明的基因工程菌株，是使用本發明提供的重組載體轉化宿主菌得到；生產L-2-氨基丁酸的方法是通過發酵培養本發明提供的基因工程菌而獲得的。本發明以葡萄糖為原料，通過發酵培養本發明構建的基因工程菌株而得到L-2-氨基丁酸。本發明方法成本低，產物濃度高，沒有副產物影響，產物易于純化，非常適于工業應用。

三、專利狀態

本技術已遞交中國專利申請，申請號：201210015310.0；目前已獲授權。

四、合作方式

轉讓或許可。